E' possibile avviare Sylpheed digitando "sylpheed" in una finestra di terminale e premendo Invio, oppure crearsi un collegamento in un menu di KDE o Gnome o sul relativo desktop.
Al primo avvio, Sylpheed chiederà di specificare la locazione in cui salvare i messaggi. Il valore predefinito è "Mail" (che corrisponde a $HOME/Mail) oppure crearsi una propria cartella.
A questo punto Sylpheed continuerà il caricamento con le impostazioni predefinite. Per modificare queste impostazioni si rimanda all'apposito capitolo del presente manuale.
L'arresto di Sylpheed si può ottenere in diversi modi: